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二甲双胍联合克罗米芬、HMG、HCG治疗多囊卵巢综合征的临床研究

来源:《滨州医学院学报》 作者:孙爱荣 2008-5-29
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摘要: 【关键词】 多囊卵巢综合征二甲双胍克罗米芬 多囊卵巢综合征(PCOS)在育龄妇女中占4%~7%,是最常见的妇科内分泌疾病之一,是贯穿影响妇女一生的疾病。多囊卵巢综合征常与胰岛素抵抗、肥胖、高血压及血浆脂质代谢异常相关,65%的肥胖型多囊卵巢综合征患者和20%的瘦型多囊卵巢综合征患者存在胰岛素抵抗,高胰岛素血症......


【关键词】  多囊卵巢综合征 二甲双胍 克罗米芬

  多囊卵巢综合征(PCOS)在育龄妇女中占4%~7%,是最常见的妇科内分泌疾病之一,是贯穿影响妇女一生的疾病。多囊卵巢综合征常与胰岛素抵抗、肥胖、高血压及血浆脂质代谢异常相关,65%的肥胖型多囊卵巢综合征患者和20%的瘦型多囊卵巢综合征患者存在胰岛素抵抗,高胰岛素血症和高雄激素血症都可能抑制卵泡发育与成熟,解决胰岛素抵抗是治疗多囊卵巢综合征患者的关键 [1]。为观察二甲双胍联合克罗米芬、绝经期促性腺激素(HMG)、绒毛膜促性腺激素(HCG)在有生育要求多囊卵巢综合征患者治疗中的作用,我们进行了本研究,现总结如下。

  1  资料与方法

  1.1  入选研究的标准  选择2005年1月—2006年12月在我院不孕症门诊就诊的多囊卵巢综合征患者72例,随机分为A、B两组,病例入选标准:①临床表现为月经稀发、多毛、肥胖、闭经及不孕;②经阴道B超检查示双侧卵巢内均有直径2~8 mm的卵泡数量>10个;③早卵泡期空腹血LH/FSH≥2,血睾酮(T)≥2.8 nmol/L。

  1.2  仪器  FSH、LH、T、FINS测定应用德国宝灵曼公司生产的ELecsys2010全自动免疫分析仪(应用电化学发光技术的可连续性随机进样的全自动免疫分析仪)及特别设计的试剂,彩超应用日本阿洛卡有限公司彩色B超机,型号SSD5 000型,经阴道探头,频率5.0 MHz。

  1.3  方法  72例患者均于月经周期第3天或撤药出血第3天,空腹血测FSH、LH、T、FINS,A组34例先用炔雌醇环丙孕酮(达英35)治疗3个月经周期,再用克罗米芬+HMG+HCG促排卵。用法为月经周期第3天克罗米芬50 mg,1次/天×5 d,月经周期第8、10天肌注HMG 150 u,于月经周期12天测卵泡。根据优势卵泡大小追加HMG用量,直到B超卵泡直径>18 mm 及尿LH峰监测阳性,肌注HCG 5 000~10 000 u,若卵巢直径大于5 cm或优势卵泡数大于3个,停止本治疗周期。若月经周期第12天无优势卵泡则于第2个周期增加克罗米芬100 mg,1次/天×5 d。成熟卵泡消失或明显缩小伴有直肠陷凹出现游离液体定为排卵。B组38例先用二甲双胍治疗3个月经周期,再用克罗米芬+HMG+HCG促排卵。用法为:月经周期第1天或撤药出血第1天开始口服二甲双胍500 mg,3次/天×3个月,克罗米芬+HMG+HCG用法同A组。

  1.4  统计学处理  数据均输入SPSS9.0软件,采用χ2检验与t检验,计量资料用x±s表示。

  2  结果

  2.1  治疗前两组情况比较,见表1。两组于达英35或二甲双胍治疗3个周期之后月经周期第3~5天测空腹血FINS、T,见表2,排卵率见表3。

  表1  两组患者治疗前一般情况比较(略)

  表2  治疗前后两组各项指标比较(略)

  表3  临床观察指标比较(略)

  2.2  结果 由表2可见,A组应用达英35后,BMI无改变(P>0.05),T明显降低(P<0.05),FINS略有降低,但无统计学意义(P>0.05)。B组应用二甲双胍后BMI无改变,T明显降低(P<0.05),FINS显著降低(P<0.01)。由表2可见,治疗后B组FINS显著低于A组(P<0.01),治疗后BMI及T两组无差异(P>0.05)。由表3可见,B组的排卵率及临床妊娠率明显高于A组(P<0.05)。B组在服用二甲双胍3个月经周期间,5例已排卵,并成功妊娠3例。

  2.3  卵巢过度刺激发生情况  A组2例发生卵巢过度刺激综合征,经对症治疗后缓解;B 组未发生卵巢过度刺激。

  3  讨论

  3.1  胰岛素抵抗与高雄激素血症  有研究认为,胰岛素抵抗可通过直接或间接等各种途径引起高雄激素血症,本研究结果表明二甲双胍和达英35 都能降低睾酮,但前者的排卵率明显高于后者,提示多囊卵巢综合征患者排卵障碍不仅与高睾酮有关,而且与胰岛素抵抗有关。

  3.2  二甲双胍的疗效  控制体重饮食结构调整是多囊卵巢综合征患者的一线治疗,但20%多囊卵巢综合征患者为瘦型。改善胰岛素敏感性是治疗多囊卵巢综合征的根本,二甲双胍为胰岛素增效剂,用二甲双胍提高胰岛素敏感性的主要原因是它降低了肝糖原分解,从而使肝糖输出减少而起作用,其次是增加了外周糖的吸收,同时增加肠道对葡萄糖的利用及降低脂肪酸氧化[2]。

  3.3  二甲双胍治疗有生育要求的PCOS  本研究结果显示,应用二甲双胍后自然排卵率及克罗米芬、HMG、HCG诱导排卵率均提高。自1994年Velazquez首次将二甲双胍用于治疗多囊卵巢综合征以来,有关报道较多,但用二甲双胍联合克罗米芬+HMG+HCG治疗多囊卵巢综合征未见报道。由于二甲双胍不能直接刺激卵巢间质或生殖细胞部分,因此不必担心用二甲双胍治疗后发生多胎的危险。
   
  本研究表明改善胰岛素敏感性是治疗多囊卵巢综合征的根本,在此基础上促排卵较好,二甲双胍无明显毒副作用,价格便宜,优于传统达英35治疗组,值得临床推广应用。

【参考文献】
    [1] 姜艳华,李晓辉,李美芝.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者的临床特征[J] .实用妇产科杂志,2001,17(5):293294.

  [2] 石玉华,陈子江. 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的研究进展[J].现代妇产科新进展,2004,13(3):217219.


作者单位:博兴县妇幼保健站妇产科 256500


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