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喉癌的中药治疗研究进展

来源:中医药导报 作者:任贻军 2010-1-14
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摘要: 近年来,国内学者在中药防治喉癌领域开展了大量的临床研究工作,利用分子生物学技术对中药有效成分诱导喉癌细胞凋亡、抑制喉癌细胞增殖进行了研究,笔者对此作&mdash。1实验研究药物的抗肿瘤效果不仅取决于药物本身对靶细胞的直接作用。更在于其诱导肿瘤细胞凋亡的能力。而化疗的不良反应也是由于正常细胞的凋亡所致。...


  喉癌发病率约占肿瘤发病率的l%一5%,在耳鼻喉科领域中仅次于鼻咽癌和鼻窦癌,居第3位。好发年龄为50-70:岁,男性较女性多见,约为8:1,以东北、华北和华东地区发病率最高。近年来,国内学者在中药防治喉癌领域开展了大量的临床研究工作,利用分子生物学技术对中药有效成分诱导喉癌细胞凋亡、抑制喉癌细胞增殖进行了研究,笔者对此作—综述。1实验研究

  药物的抗肿瘤效果不仅取决于药物本身对靶细胞的直接作用。更在于其诱导肿瘤细胞凋亡的能力;而化疗的不良反应也是由于正常细胞的凋亡所致”。

  1.1  白莪星注射液白莪星注射液具有明显抑制体外培养喉癌细胞系Hep-2细胞生长增殖的作用。其机制可能与白莪星注射液能诱导喉癌细胞系Hep一2细胞发生显著凋亡有关田。

  1.2槲皮素  懈皮素对Hep一2细胞的最高细胞抑制率可达91.5%,l%t25恤mol的药物浓度诱导喉癌细胞72 h,可使细胞的增殖减少26%,有9.9%的细胞发生凋亡。另外,槲皮素使喉癌细胞阻滞于s期细胞减少,也在一定程度上抑制了喉癌细胞的生长。

  1.3天佛参口服液Hep-2细胞在天佛参口服液作用后ca2+明显增高。提示ca的变化在天佛参口服液诱导Hep-2细胞凋亡中起重要作用。细胞内Ca2+升高,使Ca2+、M依赖的核酸内切酶激活,或通过其它信号传导途径,从而引发一系列的凋亡牛化改变。

  1.4薏苡仁酯  薏苡仁酯对Hep一2细胞的体外增殖有较明显的抑制作用。薏苡仁酯注射液使喉癌细胞阻滞于G0-G.期,s期细胞减少,也在一定程度上抑制了喉癌细胞的生长。

  1.5苦参碱Hep-2细胞在苦参碱作用下,s期细胞比例及凋亡率增高,G2期细胞比例下降;形态学发现Hep一2细胞染色质凝聚,核碎裂,凋亡小体形成;DNA琼脂糖凝胶电泳显示典型的梯形条带。表明苦参碱可能是通过将人喉癌细胞周期阻滞在s期,诱导喉癌细胞凋亡。

  1.6  葫芦素B葫芦素B对喉癌Hep一2细胞的增殖抑制作用随着葫芦素B浓度增高或作用时间延长,处于G2/M期细胞的比例逐渐升高。同时伴有GdG期细胞减少,细胞凋亡率逐渐升高。葫芦素B通过抑制STAT3活化,抑制cyclin Bl和Bcl一2的蛋白表达,引起喉癌细胞G2/M期阻滞,增殖抑制和凋亡。

  1.7  白藜芦醇  白藜芦醇对喉癌Hep一2细胞具有DNA损伤作用,并且随着浓度的增大而增强。白藜芦醇作用后的细胞拖尾显示药物对细胞DNA具有损伤和破坏作用。

  1.8蜈蚣提取物HB蜈蚣提取物HB作用后的喉癌细胞DNA含量明显降低,表明该药可能是通过影响癌细胞的DNA合成,阻止癌细胞的分裂增殖,从而抑制肿瘤细胞的生长。此外,HB作用后的喉癌细胞内钙含量显著增高,也可能是导致细胞凋亡的原因。

  1.9硒化麒麟菜多糖硒化多糖的这种抗肿瘤活性可能与其结构改变有关,从而引起了多糖和硒的生物功能互补。其协同作用可能是硒化多糖的结构更有利于硒成为GSH—Px的活性中心。发挥抗氧化损伤的功能,消除体内有害的氧自由基,起到对致癌物引起的染色体断裂不同程度的抑制作用。

  1.10华蟾素华蟾素对Hep一2细胞所具有的促进细胞向高分化诱导分化作用和抑制其生长、分裂的双重作用,其作用的原理可能是通过抑制癌基因表达而抑制细胞增殖、诱导细胞分化。

  1.11榄香烯榄香烯可显著抑制肿瘤组织中VEGF—C和VEGFR-3基因的表达。VEGF-C与其受体yEGF-2或VEGFR-3结合,既可以调节肿瘤血管新生,也可以调节淋巴管生成,从而促进肿瘤细胞生长。

  1.12蜂胶Hep-2细胞在蜂胶作用下呈现出细胞核内的染色质浓缩成大小、形状不同的团块,聚集于核膜周围,提示蜂胶对Hep-2细胞是通过诱导其凋亡而起作用。

  1.13粉防己碱粉防己碱对Hep-2细胞增殖有明显抑制作用,可诱导Hep-2细胞凋亡,并引起G0期阻滞,其途径与上调Bax表达,降低Bcl-2有关。

  1.14大蒜素大蒜素可以显著抑制Hep-2细胞生长,可将喉癌细胞阻滞在G0/G。期。大剂量的大蒜素直接杀死Hep一2细胞,小剂量诱导细胞凋亡,但其作用机理有待进一步研究。

  2中药汤剂治疗

  薛丽华等提出将发现较晚、术后复发、年老体弱拒绝手术及放疗者,采取中医治疗,可以缓解病情,延长寿命,治疗时坚持从整体观念出发,扶正祛邪兼施;将喉癌患者进行辨证分型,气滞血瘀型治以利气活血祛瘀,痰湿内阻型治以清热燥湿化痰,气血两虚型治以益气养血扶正固本,并对临床不同证候进行加减,11例病人经过中药汤剂治疗后存活8年以上2例,3年以上3例,1年以上5例,1例服药3个疗程症状无缓解,表明纯中药在治疗喉癌方面有较好的研究前景。

  3中西医结合治疗

  喉癌患者经过放疗、化疗耗气伤津,故立法以益气养阴固其本,化痰散结治其标。中西医结合有利于改善患者免疫功能、体质状态,延长生存期,提高生存质量。某患者化疗2个周期后配合中药治疗。治以益气养阴、化痰解毒,方药以养阴清肺汤加减。治疗后,患者肿大淋巴结消失,精神状态继续好转,声音嘶哑和喉部不适明显减轻。汤国成等用桔梗射干汤恢复喉癌手术患者气血津液。桔梗射干汤中桔梗、甘草合射干、浙贝母利咽喉、清热散结;半枝莲、白花蛇舌草、赤芍、玄参、麦冬等清热解毒,养阴清热以达到整体调理的目的。

  4喉癌前期病变的治疗

  目前西医对癌前病变尚缺乏疗效确切、副作用小的药物,中药逆转癌前病变显示出一定的疗效优势。喉癌前期病变在临床特征上可分两种:一是痰瘀互现为主,多见声嘶、喉部痰黏、发声异常等;另一则是夹有热毒指征如声带充血或喉干或有发热感。因此,在临床上以这些共同的特征采用化痰散瘀为主要方药进行治疗。杜红花活血行瘀,僵蚕、桔梗化痰散结,辅以夏枯草、海藻、薏苡仁、白花蛇舌草皆有化痰软坚之功,以助活血化瘀吲。罗克强等将33例喉癌前病变随机分为中西医结合组为手术治疗加术后口服自拟中药汤剂,对照组治疗方法为喉显微手术及术后使用抗生素。结果中西医结合治疗组病变复发率为o%(0/17),单纯西医治疗对照组病变复发率为25.0%(4/16)。

  综述所述,广大的研究人员在基础研究和临床治疗方面做了大量的工作,发现了一批抗喉癌Hep一2细胞的天然活性产物,应用中药、中西药结合和综合治疗等方法治愈和延长了喉癌患者的生命,取得很好的成果,但部分研究报告病例不多,缺乏科学性。因此,应采用科学、严谨的临床研究设计,进行大规模、多中心、随机化临床研究。另外,提高喉癌的早期诊断率,寻找到切实有效的治疗药物,从根本上治愈喉癌还需要进一步探讨研究。


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