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加味四君子汤对乳腺癌化疗毒副作用的影响

来源:中医药导报杂志 作者: 2010-1-14
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摘要: 乳腺癌手术后的辅助化疗可以减少复发转移,提高生存率。但目前化疗药物毒副作用多,选择性差,长期使用会造成骨髓抑制和心、肝、肾及免疫系统功能的损害,诱发各种感染,影响生存质量和治疗的正常进行,缩短生存期。因此,如何减少化疗后的毒副作用成为目前医学研究的热点。笔者于2005年10月至2008年5月,采用加味四君子......


  乳腺癌手术后的辅助化疗可以减少复发转移,提高生存率。但目前化疗药物毒副作用多,选择性差,长期使用会造成骨髓抑制和心、肝、肾及免疫系统功能的损害,诱发各种感染,影响生存质量和治疗的正常进行,缩短生存期。因此,如何减少化疗后的毒副作用成为目前医学研究的热点。笔者于2005年10月至2008年5月,采用加味四君子汤防治乳腺癌化疗后毒副作用取得满意疗效,现报告如下。

1临床资料

  人选的60例均为我院乳腺外科乳腺癌术后患者,均经病理检查明确诊断。按随机数字表法分为治疗组与对照组各30例。治疗组30例中,年龄34-72岁:病理分型:浸润性导管癌26例,黏液腺癌2例,髓样癌2例;TNM分期:I期4例,Ⅱ期18例,Ⅲ期8例;化疗选用CMF方案者11例,选用CAF方案者19例。对照组30例中,年龄33-70岁;病理分型:浸润性导管癌27例,黏液腺癌2例,乳头状癌1例;TNM分期:I期3例,Ⅱ期16例,Ⅲ期1 1例;化疗选用CMF方案者9例,选用CAF方案者2l例。经统计学分析,两组病例在年龄、病理分型、TNM分期及化疗方案等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2治疗及观察方法

  2.1化疗方案CMF方案:环磷酰胺fc)400 me.,/m2. d1,d8,甲氨喋呤(M)20 mg/m2,d1,d8,氟尿嘧啶(F)400 mg/m2,dl,d8,每4周重复;CAF方案:环磷酰胺(C)400 mg/m2,d1,d8,阿霉素(A)40mg/m2,d1,氟尿嘧啶(F)400 mg/m2,d1,d8,每4周重复;两种方案均为6个疗程。2.2对照组采用常规方法处理化疗中出现的恶心呕吐、白细胞下降、肝肾功能损害等,如恶心呕吐用维生素B6、胃复安等,白细胞下降用瑞白(重组人粒细胞集落刺激因子注射液,齐鲁制药厂生产,150 txg/支)。2.3治疗组在对照组的基础上口服中药汤剂加味四君子汤,日l剂,分两次服。药物组成:党参15 g,当归15 g,白术10 g,黄芪15 g,熟地12 g,阿胶10 g,.丹参15 g,三七5 g,陈皮10 g,半夏9 g,茯苓10 g,甘草6 g。2.4观察方法观察比较两组治疗过程中恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾功能等方面的差异。恶心呕吐情况采用WHO标准:呕吐分O-IV级,0级无呕吐,I级呕吐1—2次/d,Ⅱ级呕吐3-4次/d,Ⅲ级5-6次/d,Ⅳ级>6次/d。当患者血常规WBC<4.0x109/L时/E-F注射瑞白150¨g,至白细胞数正常方行下一疗程化疗,观察比较两组瑞白使用数量。2.5统计学方法计量资料用£检验,计数资料用x2检验,等级资料用秩和检验。全部统计过程在SPSSl3.0中进行。

3治疗结果

  3.1两组化疗过程中恶心呕吐症状比较经秩和检验,两组比较差异有统计学意义(P<O.05)。3.2两组化疗过程中白细胞下降情况比较经成组t检验,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组中有7人因白细胞下降而推迟化疗时间,治疗组中有1人因白细胞下降而推迟化疗时间,经x2检验,两组比较,差异有统计学意义(P<O.05)。3.3两组化疗过程中肝肾功能损害情况比较两组在化疗中均有部分病例出现肝肾功能损害,但两者比较,差异无统计学意义(P>O.05)。

4讨    论

        乳腺癌为全身性疾病,区域淋巴结对肿瘤的屏障作用有限,常发生血行转移,所以手术清扫淋巴结后,仍需进行综合治疗。所幸乳腺癌是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一。目前常用的化疗药在杀灭肿瘤细胞同时,对机体继续繁殖的正常细胞也有毒害作用,往往导致骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能损害等副作用,使患者化疗期间生存质量下降,部分患者甚至无法顺利完成化疗。因此,在保证化疗疗效同时,有效减少化疗毒副作用,就显得非常重要。

        中医认为脏腑亏损、气血不足是乳腺癌的重要病因病机,手术后虽然有形之“积”已去,但余毒仍存,化疗药物为热毒之药,与余毒相合,可耗伤正气,损伤脏腑,所以乳腺癌辅助化疗期间患者常有气血不足、气阴两虚、脾胃不和、肝肾不足等证。因此治疗必须从扶正和祛邪两方面着手。扶正培本、祛邪解毒之法应贯穿于中医治疗之始终,其中前者尤为重要。四君子汤作为一个经典的健脾益气,扶正祛邪的方剂,在防治化疗的毒副反应方面有其独到之处。四君子汤最早见于宋《太平惠民和剂局方》,具有治疗荣卫气虚、脏腑怯弱之功效。加味四君子汤中党参补益中气,健脾和胃,当归补血活血,为君;白术、黄芪益气健脾除湿,熟地、阿胶滋阴补血,丹参、三七活血化瘀,陈皮、半夏和胃止呕,茯苓甘淡渗湿健脾,苓术合用,健脾除湿之功更强,共为臣佐;使以甘草养胃和中。全方共奏健脾和胃,补血活血之功。实验研究表明,健脾益气药可以调节消化道功能,增加胃肠道酶分泌,增强小肠吸收功能,促进RNA及蛋白质的合成。亦有研究证明:黄芪可以提高机体免疫力,增加巨噬细胞吞噬能力,提高NK细胞活性,诱导干扰素生成,促进骨髓造血功能及促进各类血细胞生成、发育和成熟。白术可以纠tT细胞亚群分布紊乱状态。茯苓中的茯苓聚糖对多种肿瘤有抑制作用。此外,化疗可以导致和加重患者血液高凝状态,使用丹参、三七、当归等活血药物,既能改善血液高凝状态,又能促进骨髓造血功能。

        综上所述,加味四君子汤防治乳腺癌化疗后毒副作用疗效显著,能明显减轻化疗过程中恶心呕吐、白细胞下降等副作用,减少患者痛苦。

 


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