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神经毒物效应生物标志物的研究进展

来源:中国工业医学杂志 作者:何凤生 2004-9-30
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摘要: 1 损害神经系统的化学物许多化学物因选择性地损害神经系统被称为神经毒物(neurotoxicants)。在主要作用于中枢神经系统的化学物中,多数神经毒物可引起急性或慢性中毒性脑病,部分毒物可于急性中毒1~2周后导致迟发性脑病(delayed encephalopathy),少数毒物可引起中毒性脊髓病。不少神经毒物可损害周围神经系统引起中......


  1 损害神经系统的化学物

  许多化学物因选择性地损害神经系统被称为神经毒物(neurotoxicants)。在主要作用于中枢神经系统的化学物中,多数神经毒物可引起急性或慢性中毒性脑病,部分毒物可于急性中毒1~2周后导致迟发性脑病(delayed encephalopathy),少数毒物可引起中毒性脊髓病。

  不少神经毒物可损害周围神经系统引起中毒性神经病(toxic neuropathy),或于急性中毒后数日内出现神经肌接头病(neuromuscular junctionopathy),或于急性中毒后2~3周发生迟发性神经病(delayed neuropathy)。还有一些生物毒素及药物可致周围神经轴索通道病(axonal channelpathy)[1~4]。

  神经系统对毒物甚为敏感,亦可在一些化学物首先作用于其他系统引致急性中毒后继发地受到损害,使神经系统的症状或体征成为所致急性中毒的临床表现之一。

  据我国资料报道,在各种化学物引起的急性中毒中,神经毒物所致中毒的人数和病死率常居首位。如全国化工系统1958~1988年40年中,急性职业中毒死亡人数占全部工伤死亡人数的14.7%,其中以一氧化碳及硫化氢死亡人数最多,分别占49%及10%[5]。上海市1982~1997年发生的1000例急性职业中毒中,一氧化碳及硫化氢中毒亦居高不下;尚有近20种致病化学物属于神经毒物[6]。有关国内外报道引起急、慢性中毒的神经毒物列于表1[1,2,7~14]。

  2 外源性化学物的生物标志物

  为防治上述神经毒物的职业危害,除加强一级预防外,对职业接触者进行健康监护,早期发现不良效应,早期诊断及早期处理,具有重要和积极的意义。近年来,为阐明外源性物质与健康损害的关系,对反映生物系统或样本中发生事件(event)的指标即所谓生物标志物(biomarker)的研究十分活跃,并取得了显著的进展。1993年WHO专题组编写的IPCS环境卫生基准155号文件《生物标志物与危险度评定:概念和原则》中,将生物标志物的定义广义地定为“几乎包括反映生物系统与环境中化学、物理或生物因素之间相互作用的任何测定指标”;并将生物标志物分为3类:(1)接触的生物标志物(biomarker of exposure),即反映机体生物材料中外源性物质或其代谢物或外源性物质与某些靶细胞或靶分子相互作用产物的含量,包括反映内剂量和生物效应剂量两类标志物;(2)效应的生物标志物(biomarker of effect),指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标,包括反映早期生物效应(early biological effect)、结构和(或)功能改变(altered  作者单位:100050北京 中国预防医学科学院劳动卫生职业病研究所structure/functon)及疾病(disease)3类标志物;(3)易感性的生物标志物(biomarker of susceptibility),即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标[15]。

  表1 损害人体神经系统的化学物

损害中枢神经系统的化学物
1 直接影响脑组织细胞代谢、酶或神经递质的化学物
(1)窒息性气体:硫化氢、氰化氢、丙酮氰醇、丙烯腈等
(2)溶剂:汽油、苯、甲苯、二硫化碳、四氯化碳、三氯乙烯、苯乙烯、甲醇、乙醇、氯乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯乙烷、四氯乙烷、氯甲烷等
(3)金属及其化合物:如铅、汞、四乙基铅、锰 、有机汞、有机锡等
(4)类金属及其化合物:砷及其化合物、磷化氢、甲硫醇等
(5)农药:有机氯类、有机磷类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、溴甲烷、氟乙酰胺、四甲基二砜四胺(毒鼠强)等
2 导致低氧性缺氧的化学物
(1)使吸入空气中氧分压过低:甲烷、二氧化碳、氮气
(2)影响血红蛋白携氧能力的毒物:一氧化碳(形成碳氧血红蛋白)

  

损害周围神经的化学物
1 原发损害周围神经轴索的化学物
(1)金属及类金属化合物:铊、三氧化二砷等
(2)溶剂:正己烷、甲基正丁基甲酮、汽油、三氯乙烯、二硫化碳 等
(3)有机磷化合物:磷酸三甲苯酯(TOCP)、甲胺磷、敌百虫、敌敌畏、丙胺氟磷、对硫磷、乐果、氧化乐果等
(4)窒息性气体:一氧化碳等


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