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连续性肾脏替代治疗对外周血细胞因子的影响

来源:肾脏病与透析肾移植杂志 作者:佚名 2004-10-12
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摘要: 摘要目的:研究连续性肾替代治疗(CRRT)对外周血中肿瘤坏死因子(TNF),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-8(IL-8)和内皮衍生血管舒张因子(一氧化氮,NO)浓度的影响。方法:9例重症急性肾衰(ARF)患者在明确诊断之后行CRRT,每天持续10~12h。治疗前和治疗1h,2h,3h,6h,9h和12h(或结束时)取血和超滤液检测......


  2.2 CRRT中细胞因子浓度的变化 TNF浓度在CRRT开始1h呈轻度升高趋势,后逐渐下降,6h浓度最低,与0h和1h时相比均有统计学差异;6h至12h间其浓度无显著变化。IL-1β和IL-8浓度在CRRT开始后逐渐下降,也在6h达最低水平,但与治疗前相比差异不显著;6h后其浓度有所回升,至12h与治疗前持平。NO浓度在2h达最高,9h时最低值,统计学差异不显著。

  3 讨论

  由于急救医学和肾脏替代治疗技术的发展,近30年来单纯ARF的存活率已有显著提高,但ARF合并MODS患者的死亡率却仍居高不下[2]。MODS是众多致命性感染和非感染疾病最终的阶段,其确切发病机制,目前尚有许多争议,Bone提出的“免疫失调学说”(immunologic dissonance),近来得到了人们的关注[3,4],该学说认为由于内毒素及炎症介质的细胞毒作用导致的免疫机制紊乱,是引起“免疫失调”的重要原因,这些炎症介质包括TNF、IL-1、IL-6、IL-8以及前列腺素、白三烯、活性氧自由基、血小板活化因子(PAF)和NO等。针对这些炎症介质,提出可能的治疗措施包括:单克隆抗体(如HAIA,抗TNF抗体)、受体拮抗剂(如IL-1ra,抗PAF),可溶性受体(如TNFR)以及NO合成酶抑制剂(L-NMMA)等。

  鉴于MODS与各种细胞因子和炎症介质的释放失控有关,把这些因子从血液中清除出去不失为可行的治疗措施[5],采用高通透、高生物相容性的膜行CRRT可以达到这一目的,但有人怀疑其能否显著降低外周血细胞因子浓度而具临床意义[6]。

  本研究采用FH66D型滤器(聚酰胺膜)行CRRT治疗了9例重症ARF患者,发现TNF,IL-1β和IL-8水平在治疗6h时,NO水平在9h时达到最低,其中TNF水平与治疗前相比具有统计学意义,从而证实了CRRT对炎症介质的清除。但在治疗6~9h后,各种介质的浓度无进一步显著降低,反呈升高趋势;同时我们还发现,超滤液中四种介质的浓度都很低,未能测出,进一步提示膜对这些介质的清除以吸附为主;6~9h后吸附已达到饱和,适时更换应能增加介质的清除。近来我们提出了“日间CRRT”[1]与Breen等[5]提出的“间歇性CRRT”有异曲同工之处。滤器象普通透析器一样重复使用,不仅减少了医疗费用,而且通过清除膜上蛋白层和吸附物,提高了物质清除率。

  总之,使用FH66D型血滤器行CRRT能降低外周血中某些炎症介质的浓度,且以吸附清除为主。

  参考文献

  1 季大玺,谢红浪,刘 芸等.连续性肾脏替代治疗在重症急性肾功能衰竭中救治中的应用.肾脏病与透析肾移植杂志,1997,6:415

  2 Brady H,Singer G.Acute renal failure.Lancer,1995,346:1533

  3 Bone R.Immunologic dissonance:A continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome(SIRS)and the multiple organ dysfunction syndrome.Ann Int Med,1996,125:680

  4 Bone R,Grodzin C,Bald R.Sepsis:A new hypothesis for the disease process.Chest,1997,112:235

  5 Breen D,Bihari D.Acute renal failure as a part of multiple organ failure:The slippery slope of critical illness.Kidney Int,1998,Suppl.66:S25

  6 Bellomo R,Tipping P,Boyce N.Continuous hemodsiltration with dialysis removes cytokines from the circulation of septic patients.Crit Care Ned,1993,21:522


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