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甲状腺癌Ⅰ型β-转化生长因子受体蛋白表达的研究

来源:论文汇编 作者:自动采集 2005-1-1
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摘要: β-转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)可影响细胞增殖与分化,对上皮来源的细胞则主要是细胞生长负性调节因子。TGF-β受体在TGF-β信号传导中起重要作用,其水平降低是TGF-β抵抗的主要机制。本研究在甲状腺癌中Ⅰ型TGF-β(TGF-βⅠ)受体在TGF-β抵抗机制中的状态。材料:甲状腺癌标本32例,其中男6例,......



  β-转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)可影响细胞增殖与分化,对上皮来源的细胞则主要是细胞生长负性调节因子。TGF-β受体在TGF-β信号传导中起重要作用,其水平降低是TGF-β抵抗的主要机制。本研究在甲状腺癌中Ⅰ型TGF-β(TGF-βⅠ)受体在TGF-β抵抗机制中的状态。

  一、材料与方法

  1.材料:甲状腺癌标本32例,其中男6例,女26例,年龄21~82岁,平均42.7岁,其中甲状腺乳头状癌25例,甲状腺滤泡状癌7例。19例癌旁正常组织标本,其中男3例,女16例,年龄21~82岁,平均32.5岁。均为1990~1995年北京医科大学第一医院外科病理标本。甲状腺癌组织鉴定及分类依据HE染色结果。

  2.检测方法:标本经甲醛固定,石蜡包埋,5 μm厚连续切片。采用ABC免疫组织化学检测试剂盒(Sino-American Biotechnology Co.),Ⅰ型TGF-β受体单克隆抗体(Santa Cruz Biotechnology Inc.)和增殖细胞核抗原(PCNA)单克隆抗体(Calbiochem)工作浓度1∶100,4℃冰箱过夜,DAB显色,苏木精复染。随抗体获赠相应阳性对照片,阴性对照以0.01 mol/l PBS代替一抗,做空白对照。细胞浆或核呈棕褐色着色为阳性。每标本切片中选40×10高倍视野5个,计算阳性细胞百分数作为该抗体阳性率。阴性:阳性率小于20%;阳性:阳性率大于20%。

  3.统计学方法:计数资料四格表χ2检验和计数资料相关分析。

  二、结果

  Ⅰ型TGF-β受体与PCNA在甲状腺癌中阳性率显著高于正常甲状腺组织。甲状腺癌TGF-βⅠ阳性18例,阴性14例,PCNA阳性24例,阴性8例;甲状腺组织TGF-βⅠ与PCNA各阳性1例,阴性18例(P<0.01);TGF-βⅠ与PCNA在甲状腺癌呈正相关关系(r=0.363?7,P<0.05).

  三、讨论

  PCNA是一种DNA聚合酶δ的辅助蛋白质,作用于DNA合成过程,特别是晚G1期与S期。它定位于胞核,是必需的细胞周期物质(周期蛋白),可反映细胞增殖活性。细胞增殖活性是肿瘤恶性倾向的标志。本研究结果显示,甲状腺癌PCNA蛋白表达阳性率较正常甲状腺组织显著增高。甲状腺癌组织切片PCNA免疫组化检测可作为反映肿瘤生物学行为的一个重要指标。

  TGF-β受体存在于上皮细胞,内皮细胞、成纤维细胞等组织细胞,有3种类型:Ⅰ型和Ⅱ型受体为糖蛋白,相对分子质量分别是55×103和75×103,为跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶,由1个细胞外配体结合链和细胞内可传递信号的酶结构组成,又称信号受体,可传导TGF-β的多种生物活性。有学者认为,Ⅰ型受体主要介导TGF-β对细胞DNA和Fn合成信号,Ⅱ型受体主要介导TGF-β对细胞生长和增殖作用[1]。许多证据表明,Ⅰ型和Ⅱ型受体复合物是TGF-β信号传导所必须的。而Ⅲ型受体则间接调节TGF-β的作用。目前,甲状腺癌中TGF-β受体在TGF-β信号传导过程中的状态研究鲜见报道。

  本研究结果显示,在甲状腺癌中Ⅰ型TGF-β受体蛋白表达阳性率较正常甲状腺组织显著增高在TGF-β抵抗机制中最可能的是丢失TGF-β受体[2]。TGF-β信号传递需要Ⅰ、Ⅱ型受体的合作,几种TGF-β抵抗细胞系通常丢失Ⅰ型或(和)Ⅱ型受体。这是一种脱离TGF-β生长控制的“经典”途径。但本研究中甲状腺癌存在较高水平Ⅰ型TGF-β受体的同时,PCNA所代表的肿瘤细胞增殖活性亦达到较正常对照组织更高的水平,即拮抗了TGF-β的抗有丝分裂作用。这一现象提示,在甲状腺癌造成TGF-β抵抗的机制中并非因为Ⅰ型TGF-β受体丢失,而更可能是Ⅱ型TGF-β受体丢失或TGF-β合成水平降低所至。这同以往研究中,如大肠癌等肿瘤TGF-β抵抗机制中同时存在的Ⅰ、Ⅱ型TGF-β受体丢失不同。

  参考文献

  1,Ebner R,Chen RH,Shum L,et al.Colon-ing of a type 1 TGF-β receptor or and its effect on TGF-β binding to the type 2 receptor. Science, 1993,260:1344-1348.

  2,Norgaard P,Spang TM,Poulsen HS. Expression and autoregulation of transforming growth factor beta receptor mRNA in small-cell lung cancer cell lines. Br J Cancer, 1996,73:1037-1043.

 


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