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红细胞生成素治疗多发性骨髓瘤贫血的疗效观察

来源:论文汇编 作者:自动采集 2005-1-1
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摘要: 摘要目的:评价重组人红细胞生成素(Epo)治疗多发性 骨髓瘤(MM)贫血的效果。方法:采用配对研究方法观察Epo治疗MM贫血患者9例的治疗效果,使用剂 量Epo为25~150 u/kg,每周3次皮下注射或静脉推注,连续治疗8周。结果:Epo治疗组血红蛋白上升明显高于对照组(P<0。结论:Epo治疗MM贫血有效。...



  摘要 目的:评价重组人红细胞生成素(Epo)治疗多发性 骨髓瘤(MM)贫血的效果。方法:采用配对研究方法观察Epo治疗MM贫血患者9例的治疗效果,使用剂 量Epo为25~150 u/kg,每周3次皮下注射或静脉推注,连续治疗8周。结果:Epo治疗组血红蛋白上升明显高于对照组(P<0.01)。结论:Epo治疗MM贫血有效。

Recombinant human erythropoietin treatment in the anaemia associ atedwith multiple myeloma: case-control study

LIANG Xiao-hua LIN Guowei

  (Shanghai Cooperative Study Group on Multiple Myeloma)

  Abstract Objective:To evaluate the efficacy of recomb inant human erythropoietin(rHuEpo) in the anaemia of multiple myeloma.Methods: Case-control study. Patients of Epo group receiv ed 25 U/Kg-150U/Kg of rHuEpo subcutaneously or introvenously, three times per w eek for 8 weeks.Results:The increment of hemoglobin level in the Epo Group was greater than in the control group (t=7.46, P<0.01).Conclusion:rHuEpo is effective for the anaemia of multiple myeloma.

  Key words Recombinant human erythropoietin Anemia multip le myeloma

  重组人红细胞生成素治疗肾性贫血和恶性肿瘤性贫血有较好疗效,对多发性骨髓瘤(MM )贫血也有显著疗效。Barlogie等〔1〕应用红细胞生成素(Epo)治疗MM贫血患者41 例,有效率达78%。为进一步证实Epo治疗MM贫血的有效性,我们采用病例配对研究的方法观 察了Epo治疗9例MM贫血的疗效,现将结果报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料

  收集协作组成员医院收治的MM患者的临床资料。不论是初治或复治,血红蛋白<90 g/L,即 列入研究对象,病情严重而不能完成疗程或伴自身免疫性溶血性贫血者给予剔除,合计9例( Epo治疗组),男7例,女2例,中位年龄61(47~64)岁。其中IgG型4例,IgA型3例,IgD型1 例,轻链(λ)型1例;ⅢA期4例,ⅢB期5例。9例患者均停用雄激素治疗2周、停用化 疗1个月以上。观察期间(8周)尽可能避免输注红细胞。

  选择同期或既往住院病史资料完整、同性别、同年 龄、同一亚型、同一病期、贫血程度及化疗方案相似而未用Epo治疗的MM患者9例为对照组, 与上述Epo治疗的9例患者1∶1配对观察。

  1.2 化疗方案

  初治者选用MP方案,已用过MP方案而耐药者则用改良M2或VAD方案。

  1.3 Epo给药方法

  采用rHuEpo(利血宝,美国安进公司提供)25 ~150 u/kg,中位数剂量75 u/kg,每周3次, 皮下注射或静脉推注,连续治疗8周。

  1.4 贫血及MM疗效标准

  观察8周后,血红蛋白上升超过20 g/L为有效。单克隆免疫球蛋白减少50%以上为有效。

  1.5 统计学处理

  两组血红蛋白上升的差别比较用t检验,两组治疗有效率的差别比较用u检验。

  2 结果

  2.1 观察周期前后血红蛋白值的变化

  Epo治疗组有8例(88.9%)血红蛋白上升>20 g/L,范围为21 g/L~45 g/L,中位数为31 g/L;1例于治疗6周后死于上消化道出血,在统计疗效时剔除。对照组仅1例血红蛋白上升2 6 g/L,该例化疗前肾功能损害(尿素氮为18.0 mmol/L, 肌酐为350 μmol/L),化疗后 肾功能恢复正常。Epo治疗组与对照组比较,Epo组血红蛋白上升明显,两组差别有统计学意 义(t=7.46,P<0.01),两组贫血有效率差异有统计学意义(u=4 11.9,P<0.01)。

  2.2 输血量的变化

  Epo治疗组除1例死于消化道出血外,其余8例只有1例在观察期间输血1 200 ml,3例因重度 贫血在治疗前每周输血400~1 200 ml,Epo治疗后血红蛋白上升,不再依赖输血;而对照组 有3例依赖输血,分别输血3次(1 200 ml)、11次(5 800 ml)和3次(1 000 ml)。

  2.3 肾功能情况

  除对照组1例(IgA,κ轻链)肾功能恢复正常、Epo治疗组1例肾功能损害加重外,其余患者 化疗前后肾功能无明显变化。

  2.4 MM治疗效果

  两组各有5例进行化疗,另4例因一般情况较差而在观察期间未用化疗。Epo治疗组有1例(Ig A,ⅢB期)于治疗6周时死于上消化道出血,化疗有效率为75%(3/4);对照组化疗有效率 为80%(4/5),两组化疗效果比较无统计学意义(u=0.18,P>0.05)。

  3 讨论

  贫血是多发性骨髓瘤的主要表现之一。MM贫血的发生机制包括以下几个方面:① 骨髓瘤细胞侵犯红骨髓,造成正常造血组织减少。据研究,肾功能正常伴轻中度贫血的MM患 者循环血BFU-E平均为0.7×105/L,低于正常对照组(3.57×105/L)。MM患 者BFU-E减少反映了骨髓衰竭的程度,但BFU-E仍对Epo有正常反应。患者血清Epo浓度与血 红蛋白浓度呈负对数相关,药理剂量的Epo可以纠正贫血〔3〕。②并发肾功能衰竭, Epo产生相对减少,导致红细胞生成减少。③某些细胞因子如IL-2β、TNF-β和IL-6等干 扰了红系祖细胞对Epo的反应〔1〕。

  贫血症状不仅严重影响患者的生活质量,而且降低了患者对化疗的耐受能力。纠正贫血是MM 支持治疗的重要方面。Ludwig等〔4〕以Epo 150 u/kg(每周3次),治疗MM贫血20例, 12周内血红蛋白增加20 g/L以上者有15例(75%)。Barlogie等〔1〕和Ruedin等 〔5〕也报告了类似的结果。本研究采用病例配对对照方法同样证实了Epo治疗MM贫血的作 用。Epo治疗组血红蛋白升高明显,生活质量提高,且对肾功能及骨髓瘤疾病本身的治疗效 果无影响。文献报告Epo治疗MM贫血的剂量为150 u/kg,每周3次,或每日5 000 u,认为此 剂量有效而安全〔1,4~6〕。本组所用剂量为25~150 u/kg不等,中位数剂量为75 u/ kg,也取得了良好效果。我们认为,治疗MM贫血的Epo剂量可以从小剂量开始递增,成人从1 500~2 000 u(1瓶的规格)开始,既方便实用,降低了治疗费用,又可减少大剂量Epo带来 的副作用。对照组1例化疗后肾功能恢复正常,血红蛋白也随之得到明显改善,说明尽可能 控制骨髓瘤的进展,恢复受损的肾功能,仍是治疗MM贫血的首要措施。

  影响Epo疗效的因素可能有:①既往超过12个月的细胞毒药物治疗。②治疗前血清Epo浓度> 100 u/L。本组测定了3例血清Epo浓度,治疗前均超过100 u/L(正常对照为5~28 u/L),但 Epo治疗反应均良好,血红蛋白上升至91~105 g/L,治疗有效后血清Epo浓度反而较治疗前下 降。因此,积累更多病例予以观察,对了解哪些因素影响Epo治疗MM贫血的疗效十分重要。

(编辑 王铨)

  参考文献

  1,Barlogie B, Beck T. Recombinant human erythropoietin and t he anemia of multiple myeloma. Stem Cell, 1993,11:88~94

  2,张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津:天津科学技术出版社,1991.303~309

  3,Majumdar G, Westwood N B, Bell-Witter C, et al. Serum erythropoietin and cir culating bFU-E in patients with multiple myeloma and anemia but without renal f ailure. Leuk Lymph, 1993,9:173~176

  4,Ludwig H, Pecherstorfer M, Leitgeb C, et al. Recombinant human erythropoietin for the treatment of chronic anemia in multiple myeloma and squamous cell carci noma.Stem Cell,1993,11:348~355

  5,Ruedin P, Pechere-Bertschi A, Chapnis B, et al. Safety and efficacy of recom binant human erythropoietin treatment of anaemia associated with multiple myelom a in haemodialysed patients. Nephrol Dial Transplant, 1993,8:315~318

  6,Cazzola M, Messinger D, Battistel V, et al. Recombinant human erythropoietin in the anaemia associated with multiple myeloma or non-Hodgkin′s lymphoma: dose finding and identification of predictors of response. Blood, 1995,86:4446~4453

 


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