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尼尔雌醇研究应用新进展

来源:论文汇编 作者:自动采集 2005-1-1
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摘要: 摘要综述了尼尔雌醇(CEE3)近几年来的实验研究、应用概况,主要包括抗辐射研究、骨质疏松研究及治疗更年期综合征、降血脂、摘取节育器的结果。尼尔雌醇(Nilestriol)是雌三醇长效制剂,口服吸收后贮存于脂肪组织,在体内代谢为乙炔雌三醇和雌三醇发挥作用,是作用很弱的雌激素。临床一直用于治疗更年期综合征,近年来有人对......



  摘要 综述了尼尔雌醇(CEE3)近几年来的实验研究、应用概况,主要包括抗辐射研究、骨质疏松研究及治疗更年期综合征、降血脂、摘取节育器的结果。

  尼尔雌醇(Nilestriol)是雌三醇长效制剂,口服吸收后贮存于脂肪组织,在体内代谢为乙炔雌三醇和雌三醇发挥作用,是作用很弱的雌激素。临床一直用于治疗更年期综合征,近年来有人对CEE3进行了其它方面的研究。如抗辐射、防治骨质疏松、对血脂的影响及妇科摘取节育器等。现综述如下:

  1 抗辐射〔1~3,10,11〕

  用60Co r射线照射的小鼠做试验,发现CEE3不仅能提高受照小鼠的存活率,对其造血系统也有明显的改善。研究证明:CEE3对受8Gy照射小鼠的外周白细胞,内、外源性脾结节和骨髓粒系祖细胞,对骨髓和骨髓外造血指标有明显增加作用。结果使正常小鼠骨髓有核细胞由G0/G1期向S期转化,从而使S期的细胞比例明显增加。另据报导:骨髓移植治疗白血病和恶性淋巴瘤的关键因素之一,是所采用的放疗或化疗剂量可最大限度地杀灭肿瘤细胞,又能允许造血重建。研究显示,CEE3可促进同基因骨髓移植小鼠造血重建,表现为外周血白细胞升高,多向造血干细胞及骨髓粒单祖细胞高于未用CEE3者。由引可见,CEE3是一种较好的辐射防护剂,其抗放射线机理之一可能是保护了造血干细胞,造血细胞在体内受造血因子调控。有报导在其放射防护作用机理研究中,首先注意到雌激素通过垂体-肾上腺引起的广泛影响,发现摘除肾上腺可加重动物照射后的损伤程度,如及时补充肾上腺皮质激素则可改善。因此Edinger认为雌激素通过促肾上腺皮质激素水平提高机体的抗辐射能力。Parlow发现雌激素抑制垂体分泌生长激素,从而抑制能量代谢,提高抗辐射性。提示:雌激素的放射防护作用,可能是通过刺激粒-巨噬系统造血重建实现的。

  2 抗骨质疏松〔4~6〕

  骨质疏松症是绝经后妇女常见的一种代谢性骨病,与卵巢功能衰退和雌激素缺乏有关。有人对雌性大鼠做了卵巢切除术,观察其有关指标,发现大鼠股骨的湿重、骨矿含量和抗弯强度都下降,血钙无变化,血磷和碱性磷酸酶稍高,但无统计学意义。组织学观察,可见骨皮质变薄,骨小梁稀疏,证明骨丢失与雌激素有关。切除卵巢的大鼠第三天给CEE3 1.0mg.kg.d,连服三个月,结果表明股骨的湿重、骨矿物质含量和抗弯强度明显高于模型组,接近正常对照组水平。血钙、血磷和碱性磷酸酶无明显差异。据报导绝经后加速的骨丢失与骨吸收增加有关,而这种骨吸收的增加是由于雌激素减少所致。小剂量雌激素可防止骨吸收和骨丢失。实验对36名绝经后妇女给予CEE3 1mg/2周,观察一年,发现血清碱性磷酸酶、空腹尿钙、空腹尿羟脯氨酸、空腹尿肌酐较治疗前显著降低。桡骨骨矿含量在服药一年后增加10.34%,骨质疏松发生率从服药前的41.7%降至服药后的25.0%,证明小剂量CEE3能有效的防止绝经后骨丢失。对30名绝经年限5.95年±5.35年、因植物神经功能紊乱、骨痛、腰痛、关节痛等症状的妇女,给予CEE3每日2.5mg,半月一次,同时辅以钙剂每日500mg~1000mg,共一年,结果显示用药前,前臂中、下1/3交骨处平均骨密度(g/m2)为0.495±0.119,用药后63%的病人骨密度有不同程度增加,用药后6月达0.532±0.124,较用药前增加5.3%,表明绝经多年的妇女应用CEE3对其骨量仍有一定的保护作用。

  3 更年期综合征〔7,8,12〕

  更年期妇女卵巢功能减退,体内雌激素水平下降,可导致不同程度的更年期综合征。陈红等报导52例绝经期妇女,均因更年期症状严重,口服5mg CEE3,每星期一次,症状缓解后改为2mg每月二次,治疗中佐以谷维素、六味地黄丸等均获得满意疗效。另据报导:应用小剂量CEE3可促进阴道粘膜上皮增生、成熟、增加上皮内糖原储备,促进乳酸杆菌生长。陈氏采用联合用药治疗38例绝经妇女阴道炎,查滴虫和霉菌均为阴性。口服CEE3 2mg,2周一次,连续8周~12周,同时使用10%洁尔阴冲洗阴道,每天1次~2次,连续应用2周,以后不再用洁尔阴,治疗2周后随访,外阴瘙痒或烧灼感其本消失,三月后痊愈。也有相同的报导证明了这一点。

  4 对血脂的作用〔4,9〕

  绝经后妇女血脂紊乱,是冠心病发病率上升的诱因之一。CEE3能使紊乱的血脂指标得到改善。程国钧等给绝经妇女口服CEE3 1mg,一次/2周,3个月后高密度脂蛋白、胆固醇较治疗前升高,与对照组相比有显著差异。低密度脂蛋白、胆固醇较治疗前显著下降,表明CEE3有改善绝经后血脂紊乱、减少发生冠心病危险性的作用。

  5 摘取节育器〔10〕

  宫内节育器是安全、长效的避孕措施之一,国内应用较普遍。近年来绝经后取器者有明显上升趋势。妇女绝经后雌激素水平低下,内、外生殖器官逐渐萎缩,阴道粘膜失去弹性,分泌物少,宫颈坚硬,缺乏弹性,难以扩张。取器时器械不能通过宫颈管而致取器失败。加上绝经妇女子宫萎缩、宫腔狭窄,宫内节育器的两侧嵌入肌壁,也增加取器难度。CEE3是雌激素的长效制剂,在体内释放缓慢,可使阴道粘膜上皮增生,分泌物增多,弹性增强,宫颈组织软化,宫颈口变松软,改善内外生殖器官的局部条件。给50例取器对象在取器前一周口服CEE3 4mg,一次取器成功48例,为98%。取器中无痛苦者39例,需用宫颈扩张器者8例。用丁卡因及安定注射液辅助取器者2例。其它效果均较满意。

  小结:尼尔雌醇做为一种长效雌激素,在体内释放缓慢,具有长效、强效和口服方便等优点,能明显改善绝经后妇女因雌激素水平下降而引起的一系列症候群。临床应用以来,具有明显的抗骨质疏松,抗辐射以及改善内外生殖器官的局部条件,提高取器成功率,效果显著,是妇科安全、可靠、有效的药物。

  参考文献

  1 肖明星,郑景熙.“523”对同基因骨髓移植小鼠存活率及造血重建的影响.第一军医大学学报,96,16(1):50~51

  2 夏贞彪,王建国.“523”药物对受照小鼠造血系统的影响.中华放射医学与防护杂志,94,14(5):322

  3 赵文仲,沈建良.甾体雌激素在放射损伤性造血重建中的作用机理.中华放射医学与防护杂志,91,11(1)8

  4 王志清,刘洁.尼尔雌醇防治绝经后骨质疏松症和血脂紊乱的研究进展.中国新药杂志,96,5(5):335~339

  5 蔡万春,尤柯等.小剂量尼尔雌醇对绝经后妇女骨代谢及骨矿含量的影响.宁夏医学杂志,95,17(5):272~273

  6 刘宠伟,徐克慧等.尼尔雌醇对绝经后妇女骨密度的影响.实用妇产科杂志,95,11(5):268

  7 陈红.尼尔雌醇治疗更年期综合征疗效观察.山西医药杂志,94,23(6):353

  8 陈建中,樊毓方.尼尔雌醇和洁尔阴联合治疗老年性阴道炎.安徽医学,1994,15(4):29

  9 田采锁.尼尔雌醇的临床应用.河北医药,1998,20(1):39

  10 江秀珍.尼尔雌醇用于绝经后妇女取器的体会.实用妇产科杂志,1996,12(4):214

  11 Nordin BE.The definition and.diagnosis of osteoporosis.caloif Tissue lnt.1987:40(2)57

  12 Riggs Bl.meleon LJ.The Prevention and treatment ofosteoporosis.N.Eng.J.med.1992,327.620

  13 袁受敏.尼尔雌醇治疗老年性阴道炎的疗效观察.四川医学,1997,18(3):193
 

 


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