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免疫学新发现:肝细胞也有抗原提呈作用

来源:生物通 作者:未知 2009-2-21
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摘要: 最近来自悉尼大学衰老研究与教育中心(Centre for Education and Research on Ageing ,CERA,生物通编者译)的Alessandra Warren 和 David Le Couteur发现,肝细胞与T细胞之间确实存在相互作用,并对这种相互 作用发生的机理进行了揭示。新发现为治疗病毒性肝炎和自身免疫疾病提供新思路。肝脏具有独特的免疫耐受性,可能......


最近来自悉尼大学衰老研究与教育中心(Centre for Education and Research on Ageing ,CERA,生物通编者译)的Alessandra Warren 和 David Le Couteur发现,肝细胞与T细胞之间确实存在相互作用,并对这种相互
作用发生的机理进行了揭示。研究结果刊登于2006年11月《Hepatology》杂志。(John Wiley & Sons公司出版发行,是美国肝脏疾病研究协会(American Association for the Study of Liver Diseases ,AASLD官方杂志)。新发现为治疗病毒性肝炎和自身免疫疾病提供新思路。

肝脏具有独特的免疫耐受性,可能是由于其与众不同的构造使经常在淋巴系统中被活化的细胞也能在肝细胞中被活化。正常情况下,组成血管的内皮细胞发挥物理屏障的作用,阻碍初始T细胞(native T cells ,未被活化) 访问周围组织,初始T细胞在通过内皮与器官中的细胞发生作用之前必须被特异的抗原提呈细胞(antigen presenting cell ,APC)激活。最近研究发现肝脏是一个特例,肝细胞能够发挥APC的功能,不必依赖淋巴系统而独立激活T细胞。然而还存在一个问题:这些T细胞是怎样通过内皮障碍与肝细胞接触的?

Warren等首次利用电镜(electron microscopy)对T细胞、肝脏肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cell ,LSEC)和肝细胞(hepatocyte ,liver cell)之间的相互作用进行了分析。LSEC是高度特异的内皮细胞,延肝血窦细胞(hepatic sinusoid cell)排列,经常在开窗术(fenestration,一种外科手术)中被穿孔。研究人员推测开窗术可以提供一个入口,使肝细胞和T细胞接触,或者接触发生在LSEC的缺口处。

实验过程中,研究人员首先向小鼠的肝脏注射淋巴细胞,用两种类型的电镜对小鼠肝脏进行观察。图片显示大量的肝内淋巴细胞(intrahepatic lymphocyte ,IHL)所延伸的范围与LSEC的开窗术所涉及的范围相似。这些延伸在开窗术部位能看到,与肝细胞上的微小凸起有关。在LSEC没有观察到明显的缺口,肝细胞微绒毛(hepatocyte microvilli)不与周围的淋巴细胞作用。进一步研究发现,初始T细胞与IHL的延伸过程一样,也能够通过开窗术接触肝细胞。论文作者将这些相互作用命名为“转移-内皮肝细胞-淋巴细胞 相互作用”(trans-endothelial hepatocyte-lymphocyte interactions,TEHLI)。

电镜观察到的初始T细胞和肝细胞之间的相互作用即研究人员所称的TEHLI,可证明对于“T细胞需要被职业APC激活才能穿过内皮障碍”这个规则,肝脏是一个特例,肝细胞具有APC的功能。实际上,在C型肝炎病毒感染早期的肝脏中激活T细胞,会削弱慢性C型肝炎中的免疫反应。

同期杂志上,加拿大Calgary大学Erin F. McAvoy 和 Paul Kubes做了相关评论,认为Warren等没有直接观察到肝细胞微绒毛与周围淋巴细胞之间的相互作用,可能是因为这种短暂的相互作用是电镜很难抓拍到的。McAvoy等认为肝细胞微绒毛对周围淋巴细胞进行快速筛选,然后淋巴细胞决定粘附并开始TEHLI过程。初始T淋巴细胞能够直接与肝细胞发生作用这个发现,与“初始T细胞在外周非淋巴组织不能发挥作用”的教条相违背, Warren等的研究将想法深化了一步,即肝细胞与肝脏免疫耐受有关。“与许多优秀研究一样, Warren 等不仅对重要问题作了解释,而且为下一步研究提出了新的、有诱惑力的领域。”



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