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育龄期妇女接种破伤风类毒素血清学效果初步研究

来源:中国计划免疫 作者:风清扬 2009-2-21
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摘要: 育龄期妇女接种破伤风类毒素血清学效果初步研究 中国计划免疫 2000年第3期第6卷 论著 作者:董胜利孙莲英吴多琳张荣珍张兰香王春雷柴峰于竞进 单位:董胜利 王春雷(海南省卫生防疫站,海口570203)。于竞进(卫生部疾病控制司,北京100044) 关键词:新生儿破伤风。育龄期妇女。破伤风类毒素。...


育龄期妇女接种破伤风类毒素血清学效果初步研究

中国计划免疫 2000年第3期第6卷 论 著

作者:董胜利 孙莲英 吴多琳 张荣珍 张兰香 王春雷 柴峰 于竞进

单位:董胜利 王春雷(海南省卫生防疫站,海口 570203);孙莲英 张荣珍 张兰香 柴峰(中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所,北京100050);吴多琳(琼中县卫生防疫站,海南,琼中 572900);于竞进(卫生部疾病控制司,北京 100044)

关键词:新生儿破伤风;育龄期妇女;破伤风类毒素;血清学效果

  摘要:为了评价育龄期妇女破伤风类毒素(TT)突击接种的效果,并采用血清学回顾性研究探讨TT免疫应答,从而为开展育龄期妇女TT常规接种及制定育龄期妇女TT免疫策略提供科学依据。采用间接血凝方法,按容量比例概率抽样,随机抽取367名15~35岁育龄期妇女测定血清破伤风抗毒素(TAT)水平。结果显示,56%的育龄期妇女具有保护水平TAT(>0.01IU/ml),TAT几何平均滴度(GMT)为0.073IU/ml。接种1针TT后育龄期妇女TAT>0.01IU/ml的占50%,GMT为0.039IU/ml;接种2针TT后育龄期妇女TAT>0.01IU/ml的占68%,GMT为0.145IU/ml,37个月后可检测到TAT;接种3针TT后育龄期妇女TAT>0.01IU/ml的占90%,GMT为0.576IU/ml,37个月后仍可检测到TAT;育龄期妇女接种TT各剂次的TAT水平差异有显著的统计学意义。不同接种剂次免疫接种间隔、免疫年龄的TAT水平差异无显著统计学意义。建议:提高重点地区和育龄期妇女中重点人群TT接种率;尽快开展TT常规接种;确定重点免疫人群策略。

  中图分类号:R186;R722.132  文献标识码:A

  文章编号:1006-916X(2000)03-0140-05

Preliminary Serosurvey Study on the Effectiveness of Mass Campaign for Tetanus Toxoid Immuniza-tion of Women of Childbearing age

DONG Sheng-li,SUN Lian-ying,WU Duo-lin

  (Institute of Epidemiology and Microbiology Chinese Academy of Preventive Medicine,Beijing 100050,China)

  Abstract: Neonatal tetanus is the leading cause of infant death in developing countries. The objective of this study was to evaluate the effectiveness of the tetanus toxoid (TT) mass campaign in order to provide further guidance for the formulation of immunization policies. A cluster sample survey combined with a serosurvey was carried out in Qiongzhong, Li and Miao minority autronomous counties in Hainan Province, 367 blood samples from childbearing aged women were collected. The results of tetanus serological testing (PHA) showed that geometric mean antitoxin titre (GMT) was 0.073IU/ml in women of 15~35 years of age. Tetanus anti-toxoid (TAT) titre of 0.01IU/ml or higher was considered to be positive to provide effective passive protection, 56% of the women testet had TAT above the antitoxid protection level. The retrospective serological analysis results showed that 50% of the women given 1 dose TT had developed TAT protection titre and their GMT was 0.039IU/ml, 68% and 90% of the women who were given 2 doses TT and 3 doses TT respectively developed protective TAT titer, their GMT were 0.145IU/ml and 0.576IU respectively. The interval between doses given and the age of immunized women both showed no significant differences in TAT level by statistical unconditional logistic regress analysis. Recommendation are given as follows: To raise TT immunization coverage rate especially in young women, to implement TT immunization as routine and bring it into EPI planning and to follow up the efficiency of TT vaccine are the important measures and to prevent neonatal tetanus.

  Key words: Neonatal tetanus, Women of childbearing age, Tetanus toxoid

  新生儿破伤风(NNT)是危害儿童生命和健康的疾病。在我国,特别是在少数民族、边远、贫困地区,NNT仍是严重的公共卫生问题。第42届世界卫生大会通过了到1995年全球消除NNT的决议。本研究旨在检测育龄期妇女破伤风抗毒素(TAT)水平,评价破伤风类毒素(TT)突击接种效果,初步探讨TAT的持久性及可能的影响因素,为今后开展育龄期妇女TT常规接种及制定TT免疫策略提供依据。

  材料及方法

  1 研究对象 对按容量比例概率抽样(PPS)方法随机抽取的30个村,每村随机调查14名育龄期妇女,作为TT免疫TAT研究的对象。每人采静脉血2ml,分离血清,冷藏运送到中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所,-20℃保存待检。TT接种史以接种卡或接种证记录的接种日期为准。

  2 血清检验方法 根据卫生部制定的《计划免疫技术管理规程》推荐的间接血凝(PHA)试验方法测定血清TAT。试验材料均购于中国药品生物制品检定所,在效期内使用。标准破伤风抗毒素4IU/ml,批号:A0048。以“++”为凝集试验终点,敏感度≥0.003906IU/ml,并设实验对照。实验结果计算为:待检血清TAT(IU/ml)=标准破伤风抗毒素终点稀释度所含单位数×待检血清终点稀释度倍数。全部实验数据和调查数据分别录入计算机,并使用EPI info软件处理分析。采用STATA软件进行多因素Logistic分析。

  结  果

  1 育龄期妇女TAT水平

  1.1 育龄期妇女TAT及保护水平 采集的367份育龄期妇女血清,经PHA方法测定,阴性率为41.1%;≥1:2的占58.9%。以0.01IU/ml做为具有保护水平标准,56%的育龄期妇女具有保护水平TAT,几何平均滴度(GMT)为0.073IU/ml(表1)。

表1 接种不同剂次TT育龄期妇女抗体水平抗体水平(IU/ml)

抗体水平

  (IU/ml)

无接种记录者 TT1 TT2 TT3 合计
人数 % 人数 % 人数 % 人数 % 人数 %
<0.01 91 73 30 51 31 32 11 13 163 44
0.01-0.1 9 7 11 19 14 14 13 15 49 13
>0.1 25 20 18 30 52 54 62 72 157 43
合计 125 100 59 100 97 100 86 100 367 100

  1.2 育龄期妇女年龄别TAT水平 对不同年龄组育龄期妇女TAT统计分析,30~35岁、25~29岁、20~24岁、15~19岁妇女中具有保护水平TAT的分别占62%、62%、54%和45%。各年龄组TAT的GMT分别为0.111IU/ml、0.104IU/ml、0.065IU/ml和0.039IU/ml。各年龄组TAT水平经方差分析(P=0.007),差异有极显著的统计学意义。育龄期妇女TAT水平随年龄增长而增高,与年龄别接种率调查结果趋于一致,保护水平TAT所占百分比增加(表2)。

表2 育龄期妇女年龄别抗体水平

抗体水平

  (IU/ml)

15~19岁 20~24岁 25~29岁 30~35岁 合计
人数 % 人数 % 人数 % 人数 % 人数 %
<0.01   53 55 40 46 31 38 39 38 163 44
0.01~0.1 12 12 11 13 12 15 12 12 47 13
>0.1 32 33 35 451 38 47 52 50 157 43
合计 97 100 86 100 81 100 103 100 367 100

  2 TT免疫应答

  2.1 接种不同剂次TT的TAT水平

  接种1针TT的59名育龄期妇女中,有29人的TAT≥0.01IU/ml,占49%;GMT为0.039IU/ml。与无免疫记录者的TAT水平相比较,两者的差异有极显著的统计学意义(t=2.98,P<0.01)(表1)。

  接种2针TT的97名育龄期妇女中,有66人TAT≥0.01IU/ml,占68%;GMT为0.145IU/ml(表1)。接种TT2与TT1育龄妇女TAT的差异有极显著的统计学意义(t=2.76,P<0.01)。

  接种3针TT的86名育龄期妇女中,有75人TAT≥0.01IU/ml,占87%;GMT为0.576IU/ml。接种TT3与TT2育龄期妇女TAT的差异有极显著的统计学意义(t=3.72,P<0.01)(表1)。

  125名无免疫接种记录者,73%TAT<0.01IU/ml,27%TAT≥0.01IU/ml,GMT为0.014IU/ml(表1)。

  此结果表明:随接种TT剂次的增加,育龄期妇女的TAT水平增高,其差异有极显著的统计学意义。此外,接种次数增加,保护水平TAT所占百分比提高(表1)。

  2.2 接种不同剂次TT育龄期妇女年龄别抗体水平 将育龄期妇女分为<25岁和≥25岁组,比较不同接种剂次TAT水平,接种TT1、TT2、TT3及未接种组(TT0)内,两年龄组TAT的GMT的差异无显著的统计学意义(TT1 t=0.56,P=0.5757;TT2 t=0.1,P=0.9298;TT3 t=0.77,P=0.4439;TT0 t=0.72,P=0.47)(表3)。

  2.3 TAT持久性分析

表3 接种不同剂次TT育龄期妇女年龄别抗体水平抗体水平

  (IU/ml)

抗体水平

  (IU/ml)

无接种记录者 TT1 TT2 TT3
<25岁 ≥25岁 <25岁 ≥25岁 <25岁 ≥25岁 <25岁 ≥25岁
<0.01 62 29 14 16 15 16 2 9
0.01~0.1 7 2 4 7 8 6 4 9
>0.1 15 16 6 12 26 26 20 42
合计 84 47 24 35 49 48 26 60
  本次回顾性调查育龄期妇女TT免疫接种时间不一,以采血与接种最后1针日期间隔做为TAT水平持久性时间计算。

  接种1针TT的56名育龄期妇女,按免疫后采血时间分为2个组:免疫后1~4个月采血的10人(占17%),其中4人TAT水平≥0.01IU/ml,GMT为0.038IU/ml;免疫后13~14个月采血的49人(占83%),其中25人(51%)TAT水平≥0.01IU/ml,GMT为0.039IU/ml(表4)。两组TAT的差异无显著的统计学意义(F=0.141,P=0.718)。

表4 接种TT1育龄期妇女TAT持久性抗体水平    (IU/ml)

抗体水平

  (IU/ml)

免疫后至采血时间(月) 合计
1~4 13~14
人数 % 人数 % 人数 %
<0.01 6 60 24 49 30 51
0.01~0.1 1 10 10 20 11 19
>0.1 3 30 15 31 18 30
合计 10 100 49 100 59 100

  接种2针TT的97名育龄期妇女,按免疫后采血时间分为3个组:免疫后1~4个月采血的32人(占33%)中,有23人(72%)TAT≥0.01IU/ml,GMT为0.107IU/ml;免疫后13~16个月采血的59人(占61%)中,有40人(68%)TAT≥0.01IU/ml,GMT为0.185IU/ml;免疫后≥37个月采血的6人(占6%)中,有3人TAT≥0.1IU/ml(表5)。免疫后不同采血时间TAT的差异无显著的统计学意义(F=0.739,P=0.480)。

表5 接种TT2育龄期妇女TAT持久性抗体水平(IU/ml)

抗体水平

  (IU/ml)

免疫后至采血时间(月) 合计
1~4 13~16 ≥37
人数 % 人数 % 人数 人数 %
<0.01 9 28 19 32 3 31 32
0.01~0.1 8 25 6 10 0 14 14
>0.1 15 49 34 58 3 52 54
合计 32 100 59 100 6 97 100

  接种3针TT的86名育龄期妇女,按免疫后采血时间分为两个组:免疫后2~6个月采血的78人(占91%)中,TAT≥0.01IU/ml的67人(86%),GMT为0.636IU/ml。免疫后≥37个月采血的8人,TAT均具有保护水平,GMT为0.138IU/ml。两组TAT的GMT差异无显著的统计学意义(F=0.99,P=0.446)(表6)。

表6 接种TT3育龄期妇女TAT持久性抗体水平 (IU/ml)

抗体水平

  (IU/ml)

免疫后至采血时间(月) 合计
2~6 ≥37
人数 % 人数 % 人数 %
<0.01 11 14 0 - 11 13
0.01~0.1 9 12 4 50 13 15
>0.1 58 74 4 50 62 72
合计 78 100 8 100 86 100

  2.4 免疫接种间隔与TAT水平比较

  在接种2针TT的97名育龄期妇女中,免疫间隔1个月占61%,10~12个月占30%,4~8个月的占9%。免疫间隔1个月59名育龄期妇女GMT为0.182IU/ml,4~8个月的为0.028IU/ml,10~12个月的为0.119IU/ml(表7)。不同免疫间隔育龄期妇女TAT的差异无显著的统计学意义(F=0.649,P=0.525,)。

表7 接种TT2育龄期妇女不同免疫间隔TAT比较抗体水平  (IU/ml)

抗体水平

  (IU/ml)

2针TT免疫间隔(月) 合计
1 4~8 10~12
<0.01 19 5 7 31
0.01~0.1 6 0 8 14
>0.1 34 4 14 52
合计 59 9 29 97

  在接种3针TT的86名育龄期妇女中,第3针与第2针免疫间隔10~12个月占87%,6~8个月占11%,18和23个月的各1名。免疫间隔10~12个月75名育龄期妇女GMT为0.606IU/ml,间隔6~8个月的为0.314IU/ml(表8)。不同免疫间隔育龄期妇女TAT差异无显著的统计学意义(F=0.028,P=0.972)。

表8 接种TT3不同免疫间隔抗体水平比较抗体水平(IU/ml)

抗体水平

  (IU/ml)

接种3针TT2与TT3免疫间隔(月) 合计
6~8 10~12 18~23
<0.01 0 11 0 11
0.01~0.1 4 8 1 13
>0.1 5 56 1 62
合计 9 75 2 86

  影响育龄期妇女TAT水平的多因素分析:在单因素分析基础上,对影响育龄期妇女TAT水平进行多因素分析。对TAT水平最重要的影响因素为接种剂次。按不同接种剂次进行线性回归,以TAT的对数取值做为因变量,自变量分别为年龄、TAT持久性、免疫间隔。得到结果如表9所示。

  通过分析回归结果可知,本次血清学研究表明,在相同免疫剂次下年龄、免疫间隔对TAT水平影响其差异无显著的统计学意义。

表9 影响TAT水平因素的多元线性回归分析结果接种剂次接种人数变量回归系数标准误P回归方程总P值

接种剂次 接种人数 变量 回归系数 标准误 回归议程总P值
TT1 59 持久性 0.0295 0.1727 0.865 0.8790
年龄 -0.0572 0.1193 0.633  
常数项 -4.9476 3.7743 0.195  
TT2 97 持久性 -0.0776 0.0840 0.360 0.7771
免疫间隔 -0.0171 0.1187 0.886  
年龄 0.0349 0.0923 0.706  
常数项 -3.211 2.7470 0.225  
TT3 86 持久性 -0.0166 0.0516 0.748 0.8889
免疫间隔 -0.3042 0.6273 0.629  
年龄 0.0188 0.0810 0.818  
常数项

-0.9700

2.5805 0.708  

  讨  论

  1 血清TAT水平评价 人群TAT水平是评价TT免疫接种效果的最客观指标。1986年迮文远等曾开展全国范围的正常人群免疫监测,>21岁育龄期妇女TAT的GMT为0.0121IU/ml,具有>0.01IU/ml保护水平者占38.22%,最低省份为4.35%,认为是百白破混合制剂(DPT)免疫不够普及。但此研究未提供育龄期妇女接种史资料[11]。贺会清等对15~40岁育龄期妇女TAT监测结果GMT为0.0014IU/ml,保护水平TAT仅有3.75%,认为是未开展TT免疫接种的结果[12]。在3次TT免疫接种后,琼中县育龄期妇女TAT总体水平为0.073IU/ml,56%的育龄期妇女具有保护水平TAT。从本次血清学结果与突击接种情况分析,从GMT和具有保护水平TAT的百分比都高于上述两个研究的结果,血清学效果评价TT接种取得了初步的效果。

  使用血清学方法调查育龄期妇女TAT水平是简便有效的方法。因为人体TAT可通过儿童时期DPT接种,白喉破伤风二联类毒素(DT)的加强接种,育龄期妇女的TT接种获得。只有TAT水平的监测才能最准确评价目标人群免疫状况。1989年布隆迪开展TT接种率及血清学调查,血清学结果接近国家记录接种率而高于家庭记录[5]。本次血清学结果与抽样调查的接种率结果接近。

  血清学监测与流行病学结合评价育龄期妇女接种水平采血量少,易保存。实验室方法简便,在基层卫生防疫机构也可开展。1995年10月召开的破伤风血清学国际会议提出,在占全球NNT病例80%(中国估算NNT病例为97 700,列第2位)的国家应开展国家级的血清学研究。

  年龄别人群血清学结果表明,低年龄组育龄期妇女TAT水平低,与接种率调查结果一致。血清学监测结果再次证实低年龄组育龄期妇女是重点人群,应加强此年龄组人群的TT接种工作。

  2 TT免疫应答初步探讨

  2.1 接种不同剂次TT的TAT水平

  2.1.1 接种TT1的免疫应答 接种TT1后的TAT水平和保护效果,各种研究的结论报告不一。有些基于血清TAT水平的研究认为,育龄期妇女接种TT1后不产生保护水平TAT[1,8,9]。另有报道认为接种TT1可提供1年保护[3~7]。有资料认为,接种TT1后TAT可持续4~24个月[10]。Black等的研究结论为接种TT1保护效果可持续20个月[1]。本次回顾性血清学研究结果初步认为,育龄期妇女接种TT1后可产生保护水平TAT,并且有51%的人可维持13个月左右,与后者的研究结果相一致。

  由于认为接种TT1后不产生保护水平TAT,所以多数资料都以TT2+接种率为计算有效接种和评价接种率的标准。本研究结果提示,在分析高危地区育龄期妇女TT免疫状况时仍应考虑TT1的接种水平,进行综合评价。另外,1针免疫效果的确定,为制定TT免疫程序提供了依据。

  2.1.2 接种TT2的免疫应答 有资料报道,免疫前人群阳性率8.24%,GMT 0.0048 IU/ml,2针免疫后4周采血监测阳性率97.06%,GMT 0.137 IU/ml,阳转率为96.8%[2]。Artur M.Galazka论述接种TT2后,90%人群具有保护水平TAT,TAT在1年后下降到0.01 IU/ml以下[1]。本次研究对象中免疫后37~44个月的育龄期妇女中,仍有3/6的TAT>0.1 IU/ml,免疫后13~16个月68%的育龄期妇女具有保护水平TAT。此结果与Artur的结论不一致。初步认为,免疫2针在抗体阳转的育龄期妇女中TAT可持续1年以上。

  2.1.3 接种TT3的免疫应答 有资料认为,接种TT3后TAT水平在1 IU/ml~10 IU/ml,保护水平TAT可持续5年,接种3针是针对免疫应答低下的妇女[1]。本次研究发现,8名妇女在接种3针后37个月采血测定,TAT均>0.01 IU/ml,但在接种后2~6个月仍有14%TAT<0.01 IU/ml。

  由于回顾性血清学研究的局限性,关于接种不同剂次TT育龄期妇女的TAT应答及免疫持久性尚有待进一步血清学追踪研究结果的证实。

  2.1.4 无免疫记录者TAT水平 有资料认为,破伤风存在自然感染。某些TAT阳转研究资料免疫前有38%妇女TAT滴度>1:4,TAT>0.1 IU/ml的占1.39%[2]。但多数学者认为不存在自然感染,认为只是免疫史不清[1]。在本次接种调查无免疫记录者中,有27.2%的妇女具有保护水平TAT,其中17%的妇女TAT>0.2496IU/ml,支持后者观点,认为是免疫史不清。

  2.2 免疫应答与年龄 有研究报导,TT免疫与年龄有关,小年龄组TAT阳转率高[1、3]。本研究将育龄期妇女分成15~24岁和25~35岁两组比较TAT水平,结果证明育龄期妇女在相同接种剂次下,年龄与TAT水平无关。

  2.3 免疫应答与免疫间隔 世界卫生组织(WHO)推荐的TT免疫程序中,TT2与TT1的最短间隔为1个月,TT3与TT2的间隔为至少6个月。本次研究表明在符合最短间隔条件下,不同免疫间隔TAT差异无显著统计学意义。

  免疫应答初步结论表明接种TT1育龄期妇女可产生保护性抗体;各剂次免疫持久性有待进一步观察。

  NNT是WHO确定的消除疾病之一,在我国少数民族、边远、贫困地区仍是严重的公共卫生问题,高危地区消除NNT的工作十分艰巨。加速消除NNT的进展,迅速降低NNT的发病率是亟待解决的课题。通过对育龄期妇女TT接种率的调查和血清学初步研究数据,结合目前消除NNT状况,提出以下建议:① 提高重点地区和育龄期妇女中重点人群TT接种率,针对<25岁育龄期妇女TT接种率低的特点,开展针对性免疫接种,迅速提高重点人群TT接种率。② 落实TT常规接种,将TT接种纳入计划免疫常规工作规划和管理。

  (本课题承蒙联合国儿童基金会驻华代表处和卫生部疾病控制司的大力支持,特此致谢)

  作者简介:董胜利(1964-),男,河北省河间市人,中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所助理研究员,医学硕士。现为联合国儿童基金会驻华办事处卫生与营养项目官员。

  参考文献:

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  [12] 贺会清,等,1975~1990年宜昌市新生儿破伤风的危险因素及防制对策初探[J].中华流行病学杂志,1993,14(3):160—162.

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收稿日期:1999-03-30; 修回日期:1999-06-11



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