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免疫抑制剂加雄激素治疗重型再生障碍性贫血

来源:免疫学杂志 作者:风清扬 2009-2-21
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摘要: 免疫抑制剂加雄激素治疗重型再生障碍性贫血 免疫学杂志 2000年第5期第16卷 短篇报道 作者:陈力军李桂梅蒋莎义高飞李春刘新英 单位:陈力军(山东省立医院儿科,山东 济南 250021)。刘新英(济南大易职工医院,山东 济南 250014) 关键词:重型再生障碍性贫血。免疫抑制剂。雄激素。...


免疫抑制剂加雄激素治疗重型再生障碍性贫血

免疫学杂志 2000年第5期第16卷 短篇报道

作者:陈力军 李桂梅 蒋莎义 高飞 李春 刘新英

单位:陈力军(山东省立医院儿科,山东 济南 250021);李桂梅(山东省立医院儿科,山东 济南 250021);蒋莎义(山东省立医院儿科,山东 济南 250021)高飞(山东省立医院儿科,山东 济南 250021);李春(山东省立医院儿科,山东 济南 250021);刘新英(济南大易职工医院,山东 济南 250014)

关键词:重型再生障碍性贫血;免疫抑制剂;雄激素;治疗

  [中图分类号] R725.5    [文献标志码] B

  [文章编号]1000-8861(2000)05-0392-02

The outcome of patients with severe aplastic anemia treated with immunosuppressive therapy plus androgen

  近年来,联合免疫抑制剂(IS)合并雄激素治疗成人重型再生障碍性贫血(SAA)明显提高了其疗效[1,2],但对小儿的报道较少,现介绍我们应用环孢霉素A(CSA)+康力龙及CSA+康力龙+大剂量丙种球蛋白(HDIG)治疗14例小儿SAA的疗效及经验体会。

  1 材料和方法

  1.1 病例 14例均为我院1995~1999年的住院患儿,其中男8人,女6人,年龄3~12岁(平均6.7岁),均按1987年宝鸡全国再障学术会议修订的诊断标准[3]确诊为SAA Ⅰ型。发病至确诊时间<3个月者10例,<6个月者4例。

  1.2 治疗方法 根据患儿病情轻重、药源及经济条件将14例患儿分为两组,分别选择CSA+康力龙(方案Ⅰ)及CSA+康力龙+HDIG(方案Ⅱ)进行治疗,随访观察其疗效。

  1.2.1 CSA(Sandoz公司产品):胶囊,剂量:5 mg·kg-1.d-1,分2~3次口服,疗程3个月。

  1.2.2 HDIG(上海RAAS产品):每次1g·kg-1.-1,静脉点滴,总疗程3~6个月。

  1.2.3 康力龙:0.1~0.3 mg·kg-1.d-1,分2~3次口服,疗程1~4年。

  1.2.4 辅助治疗:治疗期间根据外周血象及症状体征给予成份输血及积极预防感染和出血,1~3个月监测肝、肾功能一次,部分病人给以保肝、中药等辅助治疗。

  1.2.5 疗效指标:参照全国统一疗效标准[3],<1年的为近期疗效,>1年的为远期疗效。

  2 结 果

  2.1 近期和远期疗效 本组14例患儿经以上治疗后,随访1~4年,其中1例在治疗半年内死于颅内出血,2例在治疗期间死于严重感染,11例存活。观察14例患儿近期疗效(见表1),总有效率为71.4%(10/14),方案Ⅰ组为50%(3/6),而方案Ⅱ组为87.5%(7/8),方案Ⅱ组疗效明显高于方案Ⅰ。

  可评价远期疗效的4例患儿中,有3例为方案Ⅱ治疗且间歇追加HDIG3~5次者(1例基本缓解,2例明显进步,方案Ⅰ治疗的1例患儿始终保持明显进步。

表1  两种方案治疗小儿SAA的近期疗效

  Tab 1 The recent effect of two therapies for SAA

  n cure remission partial

  response

unres-

  ponse

effective

  rate(%)

groupⅠ 6 0 0 3 3 50 
gruopⅡ 8 1 3 3 1 87.5

  2.2 不良反应 14例患儿在联合用药期间有6例出现一过性肝功能异常(GPT60~204 IU/L),给予保肝及康力龙减量后,肝功恢复正常;有7例患儿开始服用CSA时出现恶心、呕吐等胃肠道反应,给予吗叮啉服用一段时间后症状消失。出现多毛症状者2例,女性喉结发育伴声嘶者2例。但对患儿进行HDIG静脉滴注期间无明显不良反应。3 讨 论

  近年来,随着对再障免疫发生机制的认识,使用免疫抑制剂(IS)已成为治疗SAA较有效的方法之一,但由于各种IS的作用机制不尽相同,且再障免疫介导致病的机制又相当复杂。因此,在目前尚未掌握各种IS的确切疗效预测指标之前,单用IS治疗获得的疗效确有一定的偶然性;而恰当的联合IS治疗,在不增加单药剂量的前提下,各药协同和互补作用可显著增加IS的治疗效应,更有利于IS治疗的顺利进行。本资料显示:方案Ⅱ治疗8例小儿,SAA,其近、远期疗效均明显优于方案Ⅰ,尤其近期疗效更为明显(有效率分别为87.5%及50%);且临床观察用药后见效快,一般足量给药后3~5天发热、出血症状明显改善,血小板、白细胞随之上升,这说明CSA+康力龙+HDIG治疗SAA,除了增加其免疫调节作用外,也是一种强有力的过继免疫手段,可以增强患儿抗感染能力,改善机体的整个免疫状态,从而减轻患儿的临床症状,为骨髓造血功能的恢复赢得了时间,此点对于起病急骤、进展快、临床出血、感染症状较重的小儿,SAA尤为重要。此外,本资料还表明,CSA加雄激素治疗小儿SAA安全、可靠。由于小儿再障多为急性再障,抗淋巴细胞球蛋白及抗胸腺细胞球蛋白虽也为治疗SAA的有效药物,但常伴有发热、皮疹,甚至粒细胞、血小板减少和过敏性休克等近期较重的不良反应,而CSA不仅从多个环节纠正再障的免疫紊乱,促进机体达到免疫平衡状态,使血象三系稳步上升,雄激素与IS治疗SAA可起到增效作用。且本资料显示:两药联用虽有一过性肝功能损害,但可通过保肝及减少康力龙用量均可恢复,不影响疗程。对于女性的声嘶及喉结发育一般是不可逆的,故建议康力龙用量应掌握在≤0.2 mg*kg-1*d-1。总之,本文表明:CSA+康力龙治疗小儿SAA具有方便、安全、有效等优点,但起效较慢;而HDIG虽作用时间不持久,但起效快,是对抗患儿急性期发热、出血等症状的有效药物。因此,CSA+雄激素+HDIG联合治疗小儿SAA应是最佳配方,在临床实践中,可把握药性及病人经济承受能力坚持联合应用3~6个月或更长时间,其疗效可能会更好。

  [作者简介] 陈力军(1950-),女,山东泰安市人,本科副主任医师,主要从事血液研究。

[参考文献]

  [1]  NISSEN C,GRATWOH IA,Speak B.Management of aplastic anemia[J].Eur J Haematol,1991,46(4):193-197.

  [2]  邵景章,唐丽娟,仇红霞,等.环孢霉素A联合SLL方案治疗成人再生障碍性贫血[J].中华血液学杂志,1995,16(4):188-189.

  [3]  张之南.血液病诊断及疗效标准[M].天津:科学技术出版社,1991.31-32,34-35.

  [4]  陈琳军,林果为,林佩娣.环孢霉素A合并雄激素治疗成人重型再生障碍性贫血[J].临床血液学杂志,1996,9(3):98-100.

  [收稿日期] 2000-04-24; [修回日期] 2000-05-08



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