当前位置:首页 > 合作平台 > 医学论文 > 基础医学论文 > 神经生物学 > 碱性成纤维细胞生长因子促神经再生的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子促神经再生的研究进展

来源:中华显微外科杂志 作者:王非翁龙江李主一 2004-9-23
336*280 ads

摘要: 1975年Gospodarowicz首先报道运用理化方法从牛的大脑和垂体中分离纯化出碱性成纤维细胞生长因子(BasicFibroblastGrowthFactor,bFGF)。80年代,bFGF的氨基酸序列得到澄清。90年代,国内外相继运用基因工程方法成功获得重组bFGF,有力推动了关于bFGF的研究。系列研究证实,bFGF能刺激和调节血管内皮细胞、上皮细胞、成肌......


  雪旺细胞(Schwanns cell,SC)分裂增殖是周围神经再生的重要环节,增殖的SC吞噬变性产物,形成索带引导再生轴突长向远侧,并分泌多种神经营养、趋化因子,使轴突迅速、准确生长。体外培养的SC移植到神经再生室中能促进神经生长已为试验证实。在培养SC的工作中,Rater、Dong、龚炎培均发现bFGF能促进SC分裂增殖,龚氏运用流式细胞计观察FGF、NGF、纤连蛋白和神经再生条件液对SC体外细胞动力学的影响,发现8天后FGF组SC增殖最显著,达8倍以上,而NGF对SC分裂增殖不起作用。虽然SC超常增殖的意义学者们尚无定论,但对SC增殖期已过的陈旧性神经损伤,促进SC增殖对神经再生很可能有重要意义。因此,应进一步验证bFGF能否促进在体SC增殖及增殖后的继发效应。

  血管发生对神经损伤后创口愈合、神经再生的意义重大,然其初始介质仍未完全阐明。Baffour〔7〕在兔下肢急性缺血模型运用bFGF,发现治疗组肌肉活力、肌内血氧含量、每平方毫米毛细血管数和每肌纤维毛细血管数均明显高于对照组。提示bFGF能促进微循环重建。Nissen〔8〕收集术后创口内液体分析发现,血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)浓度术毕无变化,后7天逐渐升高,而bFGF浓度术毕即升达高峰,3天后降至血浆浓度;各时相点创室内液均对内皮细胞有趋化性,能引发神经、血管反应,术毕采取的创室内液,经VEGF的抗体中和后仍具趋化性和促血管发生能力,术后3至6天采取的创室内液,经VEGF的抗体中和后趋化性和促血管发生能力显著降低。提示bFGF是血管发生的始动介质,VEGF则起着继发而持续的作用。Seghzzi研究小鼠角膜血管发生时,发现形成毛细血管的内皮细胞表达VEGF mRNA和蛋白,外源性bFGF或上调内源性bFGF能增加VEGF的表达。说明VEGF的表达受bFGF调控,运用bFGF能促进血管发生,改善血供。而血供的改善显然有利于创口愈合和神经再生。

  综上所述,bFGF促进神经再生的作用是多方面的:(1)保护神经元;(2)促进轴突再生;(3)促进SC增殖;(4)促进血管发生,改善血供微循环等。借助分子生物学、免疫学等的新技术,各方面的研究还在不断深入。但另一方面,强调神经营养性之外,神经支配的效应器应如何减缓退变?有关效应器营养性的研究仍不多见,值得注意,因为效应器不可逆性退变,同为神经损伤、尤其陈旧性损伤修复困难的主要障碍。

  三、bFGF与周围神经再生

  近10余年来,新兴的、跨学科的神经生物学发展迅速,对周围神经再生的研究从细胞、亚细胞发展到分子水平,提出了一些新的概念和理论。认为神经不同于一般组织,神经细胞胞体位于中枢,而轴突延伸很长,组成周围神经,神经损伤的性质是细胞损伤。损伤后不仅轴突断裂,还引起近端神经元坏死,远段神经变性,失神经支配的感觉、运动效应器退变萎缩,因此神经损伤不仅是损伤局部一个水平有病变,还包括神经元、效应器,是三个水平的病变,只注重损伤局部的处理是片面的。成功的神经再生要求:(1)保护近端神经元;(2)再生轴突快速、准确长向远段;(3)效应器未发生不可逆性退变;(4)再生轴突与效应器形成功能性突触。SC、基底膜和神经营养因子(Neurotrophic Factor,NTF)是发挥以上作用的物质要素。NTF是指能保护神经元,和/或促进轴突再生的物质,已提出NGF、睫状神经节营养因子(CNTF)、脑源性营养因子(BDNF)、bFGF等20余种。至今,NGF由于:(1)体内有特异受体;(2)体内外作用均有效;(3)制备的抗体能阻断活性,唯一得到证实,而bFGF及其受体在周围神经的表达及损伤后变化的研究正在开展,其在体运用的效能、抗体阻断的实验亦待进行,所以是一种潜在的、未完全证实的NTF,但在试验中已经展现了较NGF促神经再生活性广泛的特点,除与NGF一样能保护神经元、促进轴突生长外,还能刺激SC增殖,促进毛细血管形成改善损伤神经及周围组织的血供,因而又是很有潜力的,预计随着以上两方面研究的进展,bFGF作为一种NTF的性质将很快澄清,为神经损伤患者带来新的希望。

  作者单位:650032 云南省昆明市,成都军区昆明总医院全军骨科中心


医学百科App—医学基础知识学习工具


页:[上一页] [1] [2] [3] [下一页] 
返回顶部】【打印本文】【放入收藏夹】【收藏到新浪】【发布评论



察看关于《碱性成纤维细胞生长因子促神经再生的研究进展》的讨论


关闭

网站地图 | RSS订阅 | 图文 | 版权说明 | 友情链接
Copyright © 2008 39kf.com All rights reserved. 医源世界 版权所有
医源世界所刊载之内容一般仅用于教育目的。您从医源世界获取的信息不得直接用于诊断、治疗疾病或应对您的健康问题。如果您怀疑自己有健康问题,请直接咨询您的保健医生。医源世界、作者、编辑都将不负任何责任和义务。
本站内容来源于网络,转载仅为传播信息促进医药行业发展,如果我们的行为侵犯了您的权益,请及时与我们联系我们将在收到通知后妥善处理该部分内容
联系Email: