三、实验动物的自发性和诱发性骨髓瘤

　　三、实验动物的自发性和诱发性骨髓瘤

　　（一）自发性骨髓瘤

　　根据报导能合成免疫球蛋白的肿瘤存在于狗、马、地鼠、大鼠和小鼠。除大鼠、小鼠外，类肿瘤在其它动物仅偶然发现，故未能广泛用于研究。在小鼠中，与Ig产生相关联的肿瘤包括浆细胞瘤（骨髓瘤）和淋巴瘤。这些肿瘤能分泌Ig或有Ig结合在在细胞表面，或分泌与表面结合同时存在。至今研究最广泛的、能产生Ig的小鼠肿瘤为浆细胞瘤。其来源为单克隆性，几乎每浆细胞瘤细胞都只产生一种Ig分子，含有相同的轻链和重链。小鼠自发性浆细胞瘤最常发生于回盲部粘膜固有层，伴有粘膜溃疡和粘膜下炎症。晚期肿瘤转移至肠系膜淋巴结。Pilgrim系统研究了125例小鼠回盲部浆细胞瘤，诊断依据是在回首部有形态异常的浆细胞。此种肿瘤一般难以移植成功。据报导，已建成的移植性瘤株有：产生IgG的×5563，产生IgA的×5647、SPCI和DPCI（均来源于C3H/He小鼠）及YPCI（来源于BALB/CXA的F1杂交小鼠）。

　　（二）诱发性骨髓瘤

　　1959年Mervin首先报导BALB/C小鼠诱发性浆细胞瘤是将装有C3H小鼠乳腺癌组织的微孔扩散盒植入小鼠腹腔，6月后在腹膜下结蹄组织的发生浆细胞瘤或纤维肉瘤并有出血性腹水。后来发现，BALB/C小鼠腹腔注入Freund 佐剂可诱发浆细胞瘤，只注射矿物油也可诱发浆细胞瘤。1962年Potter报导，小鼠腹腔注入矿物油0.5毫升，两个月1次，共3次，40～60%雌鼠可诱发浆细胞瘤。其诱发可能与多种因素有关，最重要的是遗传因素。BALB/C小鼠有独特的敏感性，浆细胞瘤诱发率很高，其它纯系小鼠如DBA/2、A/He、A/LN、C57BL/He、C57BL/Ka、C3H/He等，注射矿物油或植入扩散盒仅偶见诱发浆细胞瘤。NZB小鼠可能和BALB/C系小鼠一样敏感，但由于动物死于其它原因，诱发率通常较低。BALB/C与其它品系小鼠杂交的第1代，注射矿物油的诱发率一般很低，但例外的是（BALB/C×NZB）F1的诱发率高达60%。另一有关因素是激素，BALB/C小鼠注射矿物油时，雄性鼠诱发率比雌鼠高。雌鼠注射睾丸酮可提高诱发率，注射孕酮、雌二醇、皮质醇则可抑制浆细胞瘤发生。注射纯的链烷化合物Pristane（2，6，10，14-四甲基十五烷）可以在BALB/C小鼠诱发浆细胞瘤。1983年Potter报导，浆细胞瘤的诱发率大致和注射Pristane的量成正比，注射总量为1.5毫升（分三次注射，每次0.5毫升）的诱发率为61%；剂时1毫升（一次注射）的诱发率为42%，1毫升分两次注射的诱发率为39%；一次注射0.5毫升的诱发率仅为22%。鼠龄对诱发率也有影响，比较2个月、8个月和1年龄的动物，其诱发率以1年鼠龄动物最低。