HIV的免疫治疗进展
□ 曾耀英 暨南大学
HIV的免疫治疗包括两方面：治疗性疫苗和非特异性免疫治疗。两者的科学依据、目的一样，但做法不一样。其科学依据在于：HIV的感染是依靠机体免疫系统控制的，早期病毒载量下降是因机体免疫系统对病毒复制能有效控制的结果，HIV病程进展与机体HIV特异性免疫应答能力呈负相关；几乎所有的HIV都存在一定程度免疫功能异常，通过从外面引入免疫原或佐剂，以“挽救”衰亡中的免疫功能，调整、平衡已经处于混乱和无序状态的免疫应答，最终使机体进入“CD4+HTL升高——HIV病毒载量减少”的良性循环状态。治疗性疫苗所给予的是HIV相关的各种形式的免疫原（从全病毒到病毒蛋白和表位肽，从蛋白形式到DNA形式）；非特异性免疫治疗所给予的是一些非特异免疫刺激剂、免疫调变剂或者免疫“佐剂”。
到底是HIV的复制直接破坏了机体的免疫系统，还是HIV感染所引发强烈免疫应答导致机体免疫系统的结构和功能的损坏？如果实际情况属于后一种，即“免疫活化-细胞凋亡”是HIV病的真正发病机制，那么免疫治疗要采取的策略不应该是强化免疫治疗，而应该是弱化机体内过强的免疫反应。正是这种原因，有报道指出，以T细胞为靶向的免疫抑制剂环孢素A，与HAART（高效抗逆转录病毒治疗）联合治疗HIV/AIDS，不但有助于降低病毒载量，而且明显提高外周血CD4+HTL的数目。
最近有报道指出，应用合成的免疫调变剂murabutide进行临床试验，在提高CD4+HTL方面具有明显的作用。免疫系统是一个复杂的无尺度的网络，任何环节都是相通的，在HIV感染的情况下，其复杂性更加难以想象，这种网络型结构为我们提供了通过调节实现治疗的机会，无论在哪个节点插入，都可以使网络发生“漂移”，打破现有的不平衡状态，从而通过免疫系统进化所形成的自稳特性来实现康复。导致HIV感染者免疫衰竭的环节很多，阻断任何环节都可能打破现有的恶性循环，至于哪个环节最关键，哪种免疫治疗方法有效，只根据理论是无法作出疗效估计的，只有临床结果才是真正的判断标准。
治疗性疫苗
精心设计治疗性疫苗方案，有可能在某种程度上克服病毒突变所产生的CTL（杀伤T细胞）和HTL（辅助细胞）表位逃逸。免疫结构生物学的研究表明，与抗原特异性一样，交叉反应性也是T细胞抗原受体识别的基本特性，都是进化中经过选择而形成的。由于交叉反应，每个TCR（T细胞抗原受体）可识别多达数万个不同结构的pMHC，这就是T细胞识别的简并性。与抗原肽相比，TCR谱里的TCR克隆数目相对不足，从而有可能出现有些外源性抗原肽没有相应的TCR来识别，从而在TCR谱里形成“漏洞”。正是上述简并性修补了TCR谱“漏洞”。因此，我们可以利用TCR识别的简并性，来修补HIV突变表位逃逸所形成的“漏洞”。
非特异性的免疫治疗
关于非特异性的免疫治疗，有一个领域非常值得深入研究和开发。如前所述，LTNP（指感染了HIV多年但未发病者）具有控制HIV体内复制的能力，这种能力的细胞和分子基础主要属于天然免疫，特别是CD8＋细胞介导的非细胞毒反应（CNAR），CNAR是通过CD8＋细胞的抗HIV因子（CAF）产生作用的。CAF研究相当活跃。虽然，真正的CAF还没有鉴定出来，但是证明有不少非特性因子具有CAF的活性，例如IFN-α、IFN-β、TGF-β、IL-10、IL-16、RANTES、LIF等。这些分子将成为监察非特异性免疫治疗疗效的重要指标。
科技动态：
